Изилдөөнүн негизи жана мааниси
Ооз көңдөйүнө каршы вакцина өндүрүүдө клетка культурасынын үстүнкү катмарларында көп сандагы клетка калдыктары бар. Эгерде түздөн-түз 0,2 мкм стерилдөөчү чыпкалоого дуушар болсо, чыпка мембраналары тез булганууга жакын болуп, натыйжалуулукту төмөндөтүп, максаттуу антигендин (146S вирустук бөлүкчөлөр) өткөрүмдүүлүгүнө жана чыгышына таасир этиши мүмкүн.
Бул изилдөө үч негизги суроого багытталган:
Үстүнкү жана тереңдик чыпкалоолордун өндүрүмдүүлүгүн, булуттуулукту азайтуу жана кийинки стерилдөөчү чыпкалардын коргоосу жагынан салыштыруу.
Клетка калдыктарын тазалоодо күчтүү оң заряддалган тереңдик чыпкаларынын уникалдуу артыкчылыгын текшерүү.
Өнөр жай өндүрүшүнүн муктаждыктарын канааттандыруу үчүн ар кандай булуттуулук деңгээлдери бар культуралык суюктуктарга ылайыкташтырылган масштабдуу чыпкалоо схемаларын түзүү.
Негизги эксперименттер жана жыйынтыктар
Беттик чыпкалоо жана тереңдик чыпкалоо
Эксперимент:Инактивдештирилген шарп вакцинасынын суюктуктары 0,45 мкм полипропилен беттик мембранасы жана тереңдик чыпкалоочу барактар аркылуу чыпкаланып, андан кийин 0,2 мкм стерилдөөчү чыпкалоо жүргүзүлдү.
Жыйынтыктар:
Баштапкы булуттуулук: 77 NTU.
Тереңдикти чыпкалоо:Өткөрүү жөндөмдүүлүгү 641 л/м²; булуттуулугу 9,65 NTUга чейин төмөндөтүлдү (тунук жана жаркыраган).
Беттик чыпкалоо:Өткөрүмдүүлүгү болгону 46 л/м²; булуттуулугу 41 NTU бойдон калган.
Стерилдөөчү чыпкалоо:Тереңдикте чыпкалоодон кийин 0,2 мкм чыпкалардын өткөрүү жөндөмдүүлүгү 655 л/м² түздү, ал эми үстүртөн чыпкалоодон кийин бул көрсөткүч болгону 91 л/м² болгон — бул 7,2 эсеге жакшыруу.
146S кирешелүүлүгү:Беттик чыпкалоого караганда тереңдиктеги чыпкалоо жогору.
Жыйынтык:Тереңдикте чыпкалоо өткөрүү жөндөмдүүлүгү беттик чыпкалоодон 13,9 эсе жогору, фильтраттын ылайлуулугу 76,5% төмөн жана стерилдөөчү чыпканын иштөө мөөнөтү 7 эседен ашык узартылган. Баасы жана кирешелүүлүгү жагынан алганда, тереңдикте чыпкалоо эң сонун.
Оң заряддалган жана күчтүү оң заряддалган тереңдик чыпкалоо
Эксперимент:Бирдей тешикчелердин өлчөмүнө ээ, бирок заряд тыгыздыгы ар башка (нормалдуу оң жана күчтүү оң) эки типтеги тереңдик чыпкалоочу барактар инактивдештирилген шарп суюктуктарында сыналган.
Жыйынтыктар:
Өткөрүү жөндөмдүүлүгү жана басым профилдери окшош болгон.
Нормалдуу оң тереңдикчыпка:Фильтраттын булуттуулугу 25 НТУ.
Күчтүү позитивдүү тереңдикчыпка:фильтраттын булуттуулугу 9,65 NTU (кадимки көрсөткүчтүн 38,6% гана).
Күчтүү заряд сыйымдуулугу электростатикалык адсорбцияны күчөтүүчү атайын чайыр лиганддарынан келип чыгат.
Адабиятта жарыяланган маалыматтар күчтүү позитивдүү тереңдик чыпкалары кожоюн клеткасынын белокторун (HCP) жана ДНКны да алып сала аларын тастыктайт.
Жыйынтык:Күчтүү позитивдүү тереңдик чыпкалары булганууну бир топ жакшыраак азайтат (<10 NTU), кийинки ультрафильтрация/стерилдөөчү чыпкалоону коргойт жана процесске байланыштуу кошумча аралашмаларды кетирет.
1. Тереңдикти чыпкалоонун техникалык принциптери жана артыкчылыктары
Беттик чыпкалоо:Бөлүкчөлөрдү мембрананын бетинде гана кармайт; негизинен өлчөмүнө жараша электен өткөрөт.
Тереңдикти чыпкалоо:Матрица боюнча бөлүкчөлөрдү кармоо жана электростатикалык адсорбция аркылуу жок кылат.
Негизги артыкчылыктары:
Асбест жок (алгачкы чыпкалоочу чөйрөлөрдөн айырмаланып).
Жогорку тазалыктагы целлюлоза булаларынан, чыпкалоочу каражаттардан жана полимердик чайырлардан жасалган.
Оң заряддуу функционалдык топтор майда бөлүкчөлөр жана кошулмалар үчүн күчтүү адсорбцияны камсыз кылат.
Биофармацевтикалык жөнгө салуучу талаптарга толугу менен шайкеш келет.
2. Ар кандай булуттуулук деңгээлдери үчүн масштабдуу чыпкалоо схемалары
Салыштырмалуу изилдөөлөргө негизделген:
Төмөнбулуттуулугусуюктуктар:жеңилирээк алдын ала чыпкалоо жетиштүү.
Орточобулуттуулугусуюктуктар:эки катмарлуу тереңдиктеги чыпкалоо сунушталат.
Жогоркубулуттуулугусуюктуктар:10 NTUдан төмөн булуттуулукту азайтуу үчүн күчтүү оң тереңдиктеги чыпкалоо талап кылынат, бул натыйжалуу кийинки иштетүүнү жана жогорку антиген өндүрүмүн камсыз кылат.
3. Продукцияны ишке ашыруу: Great Wall чыпкалоо тереңдигинин чыпкалары
Great Wall Filtration биофармацевтикалык процесстер үчүн иштелип чыккан тереңдик чыпкалоо системаларын сунуштайт.
Негизги өзгөчөлүктөрү:
Клеткаларды, таштандыларды жана чоң катуу заттарды алып салуу үчүн жогорку кубаттуулуктагы тереңдиктеги чыпка баракчалары.
Сүт эмүүчүлөрдүн клетка культураларына, бактериялык/ачыткы лизаттарына тиешелүү.
HCP, ДНК, вирустар, эндотоксиндер жана көбүктөнүүгө каршы агенттерди жок кылууга жөндөмдүү.
Компакттуу дизайн, сызыктуу масштабдалуучу, сызыктуу же параллель колдонууга ылайыктуу.
Туруктуу агым ылдамдыгы, узак кызмат мөөнөтү жана төмөн эксплуатациялык чыгымдар.
Жыйынтык
Күчтүү оң заряддалган тереңдиктеги чыпкалоо технологиясы шарп вакцинасын өндүрүүдө тазалоонун натыйжалуулугун жана антигенди калыбына келтирүүнү бир топ жакшыртат. Шарп вакциналарынан тышкары, ал башка биологиялык каражаттарды тазалоонун ишенимдүү жолун камсыз кылат. Биопроцесстерди оптималдаштыруу уланып жаткандыктан, өнүккөн чыпкалоо технологиясы вакцинаны коопсуз жана натыйжалуу өндүрүү үчүн маанилүү бойдон кала берет.
Бул макала шилтеме үчүн гана реалдуу эксперименталдык маалыматтарга негизделген.Текшерүүчыныгы өндүрүш шарттарында сунушталат.
